性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征发育的异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释

　　放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。

　　性早熟对孩子最明显的一个负面影响就是最终成年身材矮小，目前性早熟的发生率呈逐渐升高的趋势。

　　01引起性早熟的原因很多

　　按病因分为真性性早熟和假性性早熟

　　所谓真性性早熟又称中枢性性早熟，指的是各种原因引起促性腺激素分泌增多而导致的性早熟，如特发性、中枢神经系统病变、脑炎，颅脑肿瘤、脑外伤等都可以引起。由于下丘脑的过早活动使得孩子的性功能过早成熟，称为特发性性早熟，该型约占所有性早熟病例的2/3，其他性腺病变，如卵巢和睾丸的肿瘤以及肾上腺皮质疾病也可以引起性激素分泌异常而导致性早熟。

　　真性性早熟的主要特征是患儿的第二性征提前出现并伴有体格发育加速，这是由于人体下丘脑-垂体-性腺轴提前发动所致，整个程序和正常发育相似。

　　女孩的最初症状是乳房8岁前开始发育，出现硬块有触痛;男孩的最初症状是9岁以前睾丸增大，阴茎变粗、变长，随后出现阴毛发育、腋毛出现。最终女孩出现月经初潮和男孩发生初次遗精，但均较正常孩子明显提前。

　　第二性征的出现，患儿身高、体重出现加速增长，长骨骨骺提前闭合，到成人期身高反而矮小，这也是家长们很担心的问题。但并不是所有的中枢性性早熟的患儿成年后都是矮小身材，这取决于开始发育的身高、发育进展速度、身高增长与骨龄增长的平衡，此外，遗传的生长潜能也很重要。

　　另外，早发育的智力水平与他们的年龄是相当的，不会因为体格发育提前而提前，因此这些孩子外表看起来像一个成年人，但行为还是孩子样，精神发育与体格发育不相称。

　　假性性早熟则是指各种原因导致的内源性或外源性的性激素水平增高而导致的性早熟，假性性早熟又称为外周性性早熟，即患儿第二性征的提前出现并不是受下丘脑一垂体一性腺轴控制的真正青春发动，而是与各种内源性或外源性异常升高的性激素水平有关，往往由性腺肿瘤、肾上腺疾病、摄入外源性性激素等导致。

　　假性性早熟的孩子一般只是表现为过早的性腺发育，如先天性肾上腺皮质增生症只有阴茎粗长，睾丸并不增大;误服药物而导致早熟的临床表现为男孩、女孩的乳房均可增大，乳晕、乳头变为深黑褐色;男孩的阴囊、女孩的外阴有明显的色素沉着，严重时女孩的大阴唇外翻，还可伴有阴道出血现象。

　　临床发现，孩子滥服滋补药品而导致性早熟的案例逐年增多，约占假性性早熟的1/4。如果孩子们有营养不良或发育迟缓的情况，则需要在医生的指导下明确原因并对症处理。

　　02诊断检查

　　详细完整的病史，并包括性征发育、阴道出血情况，有无服内分泌药物等。用放射性免疫法测定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助于区别真性及假性小儿性早熟。体质性小儿性早熟者，可有卵巢增大、有囊性变。怀疑肾上腺皮质疾患，可作腹膜后充气造影。头颅的正侧位像，观察蝶鞍大小以除外肿瘤等。

       1、血浆FSH、LH测定

　　特发性小儿性早熟患儿血浆FSH、LH基础值可高于正常，常常不易判断，需借助于GnRH刺激试验，亦称黄体生成素释放激素(LHRH)刺激试验。一般采用静脉注射Gnrh，按2.5μg/kg/最大剂量≤100μg)，于注射前(基础值)和注射后30、60、90及120分钟分别采取测定血清LH和FSH，当HL峰值>15U/L(女)，或>25U/L(男);LH/FSH峰值>0.7，LH峰值/基值>3时，可以认为其性腺轴功能已经启动。

　　2、骨龄测定

　　根据手和腕部X线片评定骨龄，盘吨骨骼发育是否超前，小儿性早熟患儿一般骨龄超过实际年龄。

　　3、B超检查

　　选择盆腔B超检查女孩卵巢、子宫的发育情况;男孩注意睾丸、肾上腺皮质等部位，若盆腔B超显示卵巢内可见多个≥4mm的卵泡;则为小儿性早熟，若发现单个直径>9mm的卵泡，则多为囊肿，若卵巢不大而子宫长度>3.5cm并见内膜增厚则多为外源性雄激素作用。

　　4、CT或MRI检查

　　怀疑颅内肿瘤或肾上腺疾病所致者，应进行头颅或腹部CT或MRI检查。

　　5、其他检查

　　根据患儿的临床表现可进一步选择其他检查，如怀疑甲状腺功能低下可测定T3、T4、TSH，性腺肿瘤睾酮和雌二醇浓度增高，先天性肾上腺皮质增生症患儿血17—羟孕酮(17—OHP)和尿17—酮类固醇(17—KS)明显增高。

　　03如何治疗性早熟?

　　病因治疗

　　肿瘤引起者应手术摘除或进行化疗，放疗、甲状腺功能低下所致者予甲状腺制剂纠正甲状腺功能，先天性肾上腺皮质增生患者可采用皮质醇类激素治疗。

　　药物治疗

　　1、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)

　　天然的GnRH为10个多肽，目前常用的几GnRHa都是将分子中第6个氨基酸，即甘氨酸换成D—色氨酸氨基酸、D—丝氨酸、D—组氨基酸、D—亮氨酸而成的长效合成激素，其作用是通过下降调节，减少垂体促性腺激素的分泌，使雌激素恢复到青春期前水平。可按0.1mg/kg，每4周肌肉注射1次，用药后，患者的性发育及身高增长，骨龄成熟均得以控制，其作用为可逆性，若能尽早治疗可改善成人期最终身高。

　　2、性腺激素

　　其作用机制是采用大剂量性激素反馈抑制下丘脑-垂体促性腺激素分泌。如甲孕酮又称安宫黄体酮，为孕酮衍生物，用于女孩小儿性早熟，每日口服剂量为10~30mg，出现疗效后减量维持。环丙孕酮为17—羟孕酮衍生物，不仅可阻断性激素受体，并可减少促性腺激素的释放，剂量每日70—150mg/m2，上述两药不能改善成人期身高。

　    

      推荐阅读：家长应知：如何应对孩子性早熟？
                        关于性早熟的你了解多少

上一篇：性早熟与儿童终身高

下一篇：正确认识性早熟