【学术聚焦】矮小肥胖患儿的生长激素剂量调整

2025-03-24 14:48分类：指南共识阅读：

生长激素（GH）治疗在促进矮小患儿身高增长、提高身高标准差、加速生长速率以及优化其成年终身高方面发挥着关键作用。尽管大部分研究均未观察到 GH 治疗会出现严重的不良反应，但仍有报告指出，部分患者治疗过程中可能出现一过性血糖升高的现象^[1]。因生长激素IGF-1轴深受BMI变化的影响，即便是BMI的轻微波动，也会显著影响关键结合蛋白的活性，进而提升生长激素敏感性，并促使游离且具有生物活性的IGF-1水平升高^[²^]。这一机制可能使肥胖儿童易于遭受高剂量重组人生长激素（rhGH）带来的不良影响。

对于众多药物而言，如果使用总体重（total body weight, TBW）计算剂量，肥胖儿童有过量服用的风险。因此，在基于体重的剂量计算中，推荐使用理想体重（ideal body weight, IBW）或瘦体重（lean body mass, LBM）等剂量标量，而非TBW。

有研究通过对108名肥胖儿童的测量，提出了一套简化肥胖儿童IBW和LBM估算的系统^[3]，为药物剂量的安全计算奠定了坚实基础。IBW可以通过反向身体质量指数（BMI）法得到，如下所示：

IBW =BMI₅₀* height²(1)

理想BMI（BMI₅₀）是英国BMI图表的第50百分位上的BMI值。

LBM被定义为脂肪组织块被移除后剩余的瘦组织（骨骼、器官等）的质量，方程表示为：

LBM = IBW + 0.29 * (TBW- IBW) (2)

值得注意的是，这种方法依赖于IBW，可能不适用于无法活动的儿童，因为缺乏活动会阻碍其瘦组织的正常发育。

在一项BMI SDS≥2.0（肥胖）矮小患者的rhGH治疗研究中^[4]，采用上述计算方法，对比了基于TBW、IBW和LBM计算rhGH剂量治疗后，患者的IGF-1水平和身高增长。结果显示，对于BMI-SDS≥2.0的患者，使用IBW或LBM而非TBW来计算rhGH的剂量时，中位每日剂量会降低。其中，以IBW计算剂量时，剂量减少量最为显著。此外，在高剂量rhGH治疗下并没有使患者获得额外的身高增加且IGF-I SDS的浓度增加更大。因此，如果基于IBW或LBM的剂量能在BMI范围内引发相似的生长反应，那么这可能有助于降低肥胖儿童高IGF-I水平的潜在风险。

近年来，随着长效生长激素制剂的临床应用，其在不同人群中的安全性评估尤为重要。在一例具有严重肥胖及2型糖尿病家族史矮小儿童的GH治疗病例中^[5]，患儿初期使用日制剂GH治疗，出现生长突增，但后来因为患者的依从性不佳，改用周制剂GH治疗。在第一次注射后的第二天，患儿出现了数次非血性、非胆汁性的呕吐症状，随后出现了严重的高血糖症，并进行胰岛素治疗。而后患者停止了每周GH的注射，计划恢复每日GH治疗。该案例提示，对于存在显著代谢异常（如重度肥胖、胰岛素抵抗或糖尿病家族史）的儿童，启用长效GH制剂时需建立严格的血糖监测机制：①治疗前需完善OGTT及HbA1c检测；②建议在首次给药后24-72小时内实施动态血糖监测；③若出现消化道症状需立即检测血酮及血气分析。此外，该病例为长效GH制剂在特殊人群中的剂量优化研究提供了重要临床警示。

目前针对肥胖儿童的理想剂量策略尚未达成共识，还需进一步的临床探索。

身高标准

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参考文献

[1]Ying Yanqin, Hou Ling, Liang Yan, et al. Efficacy and safety of recombinant human growth hormone in treating Chinese children with idiopathic short stature[J]. Growth Horm IGF Res, 2018, 42-43: 80-85.

[2]Radetti G, Bozzola M, Pasquino B, et al. Growth hormone bioactivity, insulin-like growth factors (IGFs), and IGF binding proteins in obese children. Metabolism. 1998; 47(12):1490–3.

[3]L. C. Callaghan and J. D. Walker. An aid to drug dosing safety in obese children: development of a new nomogram and comparison with existing methods for estimation of ideal body weight and lean body mass[J]. Anaesthesia. 2015 Feb;70(2):176-82.

[4]Daniel B Hawcutt, Jennifer Bellis, Victoria Price, et al. Growth hormone prescribing and initial BMI SDS: Increased biochemical adverse effects and costs in obese children without additional gain in height[J]. PLoS One. 2017 Jul 17;12(7):e0181567.

[5]Einas H Alkhatib, Andrew Dauber, Doris Elizabeth Estrada, et al. Weekly growth hormone (lonapegsomatropin) causes severe transient hyperglycemia in a child with obesity[J]. Horm Res Paediatr, 2023, 96(5): 542-546.

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