生长激素粉剂发展史
随着科学家的认识从宏观世界深入到微观世界,基因重组的人生长激素横空出世了,简单来说,科学家们合成人生长激素的DNA片段,利用分子克隆技术扩增、克隆,获得人生长激素的完整基因,再通过质粒植入大肠杆菌,经培养、发酵及后处理后即可得到目的物——重组人生长激素。
生长激素粉剂发展共经历五个阶段
第一阶段:20世纪50-70年代,首次从人垂体中分离和提纯生长激素(phGH),产量稀少,第一代hGH。后因致死性神经疾病被停用。
第二阶段:20世纪80年代早期,DNA生物技术(大肠杆菌包涵体基因表达),在N端多了一个蛋氨酸,192肽,成为第二代hGH。但是纯度低、活性低、抗体产生率高。
第三阶段:20世纪80年代中期,第三代GH利用化学修饰法去除蛋氨酸191肽(普通大肠杆菌基因表达)分泌、提取过程复杂,易污染;纯度低活性低、不宜长期使用。
第四阶段:20世纪80年代晚期-2012年,89年首次从哺乳细胞中合成第四代(哺乳动物细胞基因表达)细胞培养要求高、繁殖速度慢、 收率低,易获得动物源性感染,促增殖药物的污染易导致肿瘤的发生;2012年退市。
第五阶段:20世纪90年代,大肠杆菌分泌型基因表达,第五代rhGH。
分泌、提取过程简单,污染极少;纯度高、活性高、抗体产生率低。
美国FDA自1985年批准基因重组人生长激素用于生长激素缺乏症的治疗,这是促进该类患儿身高增长的唯一有效药物。由于药物安全性高,2003年FDA又批准该药用于特发性矮小的治疗,现在,适应症已逐渐扩大到Turner综合征、肾功能不全和其它因病所致儿童和青春期矮小症及成人生长激素缺乏症、烧伤相关综合征等。从此,基因重组人生长激素成了千千万万矮小患儿的福音。
生长激素(GH)是人体必需的激素之一,至今安苏萌生长激素粉剂从1999年开始上市以来已使用20多年,无论是在生产和使用上相对来说都是比较成熟,是目前所有粉剂中比活性最高的生长激素粉剂,在临床上取得较好的疗效和经验。
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